Het West Building heeft voornamelijk Europese kunst van de middeleeuwen tot de twintigste eeuw. Het merendeel bestaat uit schilderijen, maar er zijn ook beeldhouwwerken en wandkleden. Van Vlaamse primitieven tot Vlaamse en Hollandse meesters waaronder Vermeer, Rembrandt, Hals, Ruysdael, de Italiaanse school waaronder Longhi, Tiepolo en Ginevra de Benci. Het enige werk van Da Vinci dat in een Amerikaans museum te zien is. Verder is er een El Grecozaal, Spaanse en Vlaamse zalen met werken van onder andere Velasquez, Dürer, Holbein De Jonge, Clouet en Jeroen Bosch. Een deel van he museum is gewijd aan de negentiende eeuw, vóór de impressionisten. Met onder andere Turner, Millet, Corot, Manet, Boudin, Courbet, Desgas. En (post)impressionisten zoals Renoir, Gauguin, Sisley, Toulouse-Lautrec, Cézanne, van Gogh, Gainsborough, Whistler en Monet. Er is tevens een aparte Monetzaal Het East Building is ook zeer de moeite waard. Architect Pei heeft een prachtig evenwicht gevonden tussen volume en lichtinval. De is een permanente collectie met werken van onder andere Andy Warhol, Roy Lichtenstein, Miró, Max Ernst en Klimt. Ook worden er tijdelijke tentoonstellingen georganiseerd. Het complex heeft in totaal vier cafetaria, waarvan een in de ondergrondse doorgang tussen West en East Building.
Dit indrukwekkende museum bestaat uit twee delen. Het West Building; een Neoklassiek gebouw dat in 1941 werd opgeleverd. En het moderne East Building uit 1978 van I.M. Pei. De architect die onder meer de piramide van het Louvre in Parijs heeft ontworpen. Beide gebouwen zijn ondergronds verbonden.